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高压氧治疗造血干细胞移植后难治性出血性膀

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在接受造血干细胞移植患者中,出血性膀胱炎可能是自体和异体造血干细胞移植的并发症。据估计,中到重度出血性膀胱炎的发病率约为6%,但在文献中,这一比例差异很大,介于4%和52%之间。

早期出血通常归因于药物的毒性作用,而晚期膀胱炎是多因素的。已报道的易感因素包括异基因造血干细胞移植、高龄、移植物抗宿主病、血小板减少、凝血障碍和病毒感染(BK病毒、巨细胞病毒和腺病毒。

当常规治疗效果不满意,是否有新的治疗方法对其有效?小编通过几篇文献和大家聊聊高压氧治疗在造血干细胞移植后出血性膀胱炎效果,当临床遇到上述情况,应积极推荐高压氧治疗。

Part1

高压氧治疗异基因造血干细胞移植后难治性出血性膀胱炎参考文献:HosokawaK,YamazakiH,NakamuraT,etal.TheUseofHyperbaricOxygenTherapyforRefractoryHemorrhagicCystitisafterAllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation.TransplInfectDis.,16(5):-.患者信息

病例1:42岁女性,接受了血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤同胞供者的异基因造血干细胞移植。在由于移植失败而进行CD34+细胞回输的第30天,患者出现出血性膀胱炎,伴有血尿、斑点和血小板减少,并伴有尿液中高水平的BK病毒。患者接受了膀胱冲洗和红细胞输注治疗,尽管BK病毒负荷逐渐降低,但血尿并未消退。最后,她接受了高压氧治疗(2.1ATA,每周5次,每次90分钟),总共43次。治疗后镜下血尿完全消失。

病例2:44岁男性,因急性淋巴细胞白血病接受了同胞供者的单倍体相合异基因造血干细胞移植。在第50天,患者出现肉眼血尿。标准的保守疗法,如膀胱冲洗、来氟米特或免疫抑制疗法,并没有导致BK病毒病毒载量的任何改善或减少。泌尿科医生做了膀胱动脉栓塞和内镜印迹提取,无反应。最后,患者接受高压氧治疗(2.1ATA,每周5次,共90分钟)治疗,共41次。20次治疗后,镜下血尿消失。

结果

两例患者的血尿等症状均有缓解。两例患者均耐受良好,无并发症发生,随访8个月无复发。

结论

对于常规治疗方式无效的出血性膀胱炎患者,高压氧治疗是一种有效且安全的治疗方式。

Part2

早期高压氧治疗小儿造血干细胞移植后重度迟发性出血性膀胱炎的临床疗效参考文献:Zama,Daniele,Masetti,Riccardo,Vendemini,Francesca,etal.Clinicaleffectivenessofearlytreatmentwithhyperbaricoxygentherapyforseverelate-onsethemorrhagiccystitisafterhematopoieticstemcelltransplantationinpediatricpatients[J].PediatricTransplantation,,17(1):86-91.患者信息10名儿童(8名男性,2名女性),中位年龄7.5岁(6-10岁),发展为II-III级出血性膀胱炎,造血干细胞移植后发生出血性膀胱炎的中位数为26天(范围:14-47天)。高压氧治疗高压氧在从出血性膀胱炎症状开始的中位数6天(范围:1-32天)后开始,2.1ATA,每周6次,稳压吸氧75分钟,每名儿童平均接受10次治疗(范围:8-30次)。结果7例(70%)在高压氧治疗后7天内完全缓解,高压氧治疗在大量血尿和凝块减少后中断。另外在BK病毒重新感染的3名患者中,1名患者在高压氧疗期间获得完全缓解,而另外两名患者在高压氧疗结束后分别在症状开始后的25天和52天获得自发缓解。结论早期开始高压氧治疗是治疗小儿造血干细胞移植后出血性膀胱炎的有效方法,可明显缩短症状持续时间和住院时间。

Part3

高压氧治疗异基因造血干细胞移植后重度迟发性出血性膀胱炎参考文献:蔡大利.高压氧治疗异基因造血干细胞移植后重度迟发性出血性膀胱炎[C].:-.患者信息

例1:女,20岁,AMLM2a,CR2,TBI+CTX+rATG+化疗;

例2:男,37岁,诊断MDSRAEBII,未缓解,BuCy2+化疗;

例3:男,45岁,MDSRAEBII,部分缓解,BuCy2+rATG化疗。

单倍体移植输注G-CSF动员外周血造血干细胞以及骨髓细胞;例2输注外周血造血干细胞。

三例患者分别于HSCT后+13计17天粒细胞以及血小板植入,移植过程顺利,例2于粒细胞缺乏期曾出现感染。

例1-3分别于移植后第25、42、36天出现尿路刺激症状,伴肉眼血尿,并有较多血块,其中例1为全程血尿。

相关治疗

经过补液、利尿、抗病毒等治疗无效,分别于诊断出血性膀胱炎后第21、8以及8天进行高压氧治疗。

结果

例1和例2治疗后第17天和第12天尿路刺激症状和肉眼血尿消失。

例3治疗后第16天症状明显缓解出院,半月后症状再发,经过2个周期治疗后症状消失,未再复发。

整个治疗过程无严重副反应发生,患者仅有耳部不适等,均能够耐受。

结论

高压氧治疗重度迟发性出血性膀胱炎疗效显著,同时无明显副作用。

REC

中重度出血性膀胱炎可能是儿童造血干细胞移植的严重并发症,可延长住院时间,可导致尿路梗阻、急性肾功能衰竭、肾积水等严重并发症。我们的研究强调,高压氧治疗对晚发型出血性膀胱炎儿童也是安全可行的。正如最近在接受异基因造血干细胞移植的成人患者中所显示的那样,高压氧可以缩短症状和住院时间。

在我们中心,患有II-III级出血性膀胱炎的儿童立即被送往高压氧。事实上,我们的患者仅在症状开始后的平均4.5天后就被转诊进行高压氧治疗,当时出血性膀胱炎恶化到II-III级。这一策略取得了很好的效果,治愈率达70%。此外,这一治愈率是在中位数仅10次(范围为8-14次)后实现的。

在两名患者中,尽管治疗的前两周没有改善,但高压氧疗仍在继续,并进行了更多的疗程。在这段时间之后,我们看到肉眼血尿、疼痛和凝块形成完全消失,尽管显微镜下的血尿持续时间更长。

我们的数据与Cesaro等人的结果一致,他们回顾性地描述了44名接受造血干细胞移植和出血性膀胱炎的儿童的最大队列研究。其中只有14人接受了高压氧疗,78.5%的患者完全缓解。在这项队列研究中,要实现疾病的完全解决,需要更长的疗程,平均数为17次。

高压氧修复尿路上皮的能力已经被证明用于间质性膀胱炎和出血性放射性膀胱炎。事实上,在7例接受高压氧治疗的放射诱导出血性膀胱炎患者中发现了类似的治愈率,即使他们需要超过30次高压氧治疗才能治愈。

可以推测,照射后膀胱粘膜损伤高压氧修复的作用机制可能与移植后相同。它们包括诱导毛细血管生成,增加成纤维细胞浓度,诱导组织愈合,减少水肿、坏死和白细胞浸润。受损的缺氧性尿路上皮与周围正常组织之间的高氧梯度刺激巨噬细胞入侵和产生巨噬细胞衍生的促血管生成因子。因此,这是第一种有可能改变疾病的治疗方法。

有趣的是,已经观察到高压氧通过刺激一氧化氮合成来诱导造血干细胞从骨髓到外周血液的动员,这表明它们可能修复受损的尿路上皮。

最近的一项研究评估了16例同种异体造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎合并BK病毒的成人患者应用高压氧的有效性。经过平均13次治疗后,94%的患者症状完全缓解。虽然这两项队列研究在患者年龄、移植物抗宿主病的发生率和BK病毒重新激活方面有所不同,但无论出血性膀胱炎的病因是什么,高压氧都是同样有效的。

在这些患者中,高压氧后尿DNABK病毒平均滴度下降,并且观察到那些在被诊断为出血性膀胱炎后较早开始高压氧的患者改善得更快。这些令人鼓舞的结果,即使是在成人患者中取得的,也应该在涉及儿童的前瞻性研究中得到证实,最重要的是,与抗病毒药物(如西多福韦)的协同联合治疗的作用也应该得到证实,高压氧应该是未来研究的主题。

小编说

1、通过上述3篇文献(2篇为国外,1篇为国内)研究,可以得出:高压氧治疗对造血干细胞移植后难治性出血性膀胱炎是有效的,治愈率高,副作用小,值得推广。

2、临床上,遇到造血干细胞移植后难治性出血性膀胱炎患者,在传统治疗的基础上或传统治疗无效的情况下,及时应用高压氧治疗,有利于减轻患者痛苦,缩短症状持续时间,缩短住院时间,减轻患者负担。

延伸阅读

高压氧治疗难治性放射性出血性膀胱炎

长按


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